Трифонов Е.В.
Антропология:   дух - душа - тело - среда человека,

или  Пневмапсихосоматология человека

Русско-англо-русская энциклопедия, 18-е изд., 2015

π

ψ

σ

Общий предметный алфавитный указатель

Психология Соматология Математика Физика Химия Наука            Общая   лексика
А Б В Г Д Е Ж З И К Л М Н О П Р С Т У Ф Х Ц Ч Ш Щ Э Ю Я
A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z


ИММУНОГЛОБУЛИН
immunoglobulin ]

     (1953, лат.: immunis - невредимый  +  лат.: globus - шар  +  ин - регулярная и продуктивная словообразовательная единица, в химической терминологии образующая имена существительные мужского рода, которые являются названиями веществ, характеризующихся отношением к тому, что названо мотивирующим словом, то есть исходным, производящим словом, от которого образовано производное слово. Примеры: проте-ин, глобул-ин, альбум-ин, кофе-ин, ванилин). antibody, also called immunoglobulin, disulfide: antibody structure [Credit: Encyclop?dia Britannica, Inc.]a protective protein produced by the immune system in response to the presence of a foreign substance, called an antigen. Antibodies recognize and latch onto antigens in order to remove them from the body. A wide range of substances are regarded by the body as antigens, including disease-causing organisms and toxic materials such as insect venom.

В РАЗРАБОТКЕ      =      UNDER CONSTRUCTION



     Иммунология - это раздел биологии и медицины, предметом изучения которого являются механизмы осуществления защитных реакций иммунитета, предназначенных для сохранения структурно-функциональной целостности организма. Иммунология сформировалась в 19 веке как раздел медицинской микробиологии.

В РАЗРАБОТКЕ      =      UNDER CONSTRUCTION


Иллюстрации: Young B., Lowe J.S., Stevens A., Heath J.W., Eds. Wheater's Functional Histology: A Text and Colour Atlas, 5th ed., 2006 2_34/Histology_Text_Atlas5ed2005.CHM immty1_1.jpg = Figure 11.1 The organs of the immune system; Ag antigen APC antigen presenting cell B B lymphocyte IL interleukin MAC membrane attack complex MHC major histocompatibility complex PA processed antigen sIg surface immunoglobulin Tc cytotoxic T cell TCR T cell receptor Th T helper cell immty2_1.jpg = Figure 11.2 The basics of the immune response immty3_1.jpg = Figure 11.3 Lymphocytes and antigen presenting cell (a) Schematic diagram (b) EM ?18 000; AP antigenic peptide APC antigen presenting cell B bacterium CE cytoplasmic extensions EE early endosome ER endoplasmic reticulum L lymphocyte Ly lysosome MHC I major histocompatibility complex class I MHC II major histocompatibility complex class II P phagosome PL phagolysosome PM plasma membrane Pr proteasome Tc cytotoxic T cell TCR T cell receptor Th T helper cell VP viral peptide VPr viral protein immty4_1.jpg = Figure 11.4 Lymphocyte surface markers (таблица) immty5_1.jpg = Figure 11.10 Structure of the lymph node (a) Schematic diagram (b) Reticulin method ?30 immty6_1.jpg = c. 593 !!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!Рис. Lange Biochemistry > Section VI. Special Topics > Chapter 49. Plasma Proteins & Immunoglobulins > Harper's Illustrated Biochemistry 5_3/Biochem_Murrey26ed2003.pdf 5_3/Biochem_Murrey27ed2006

  • Murray R.K., Granner D.K., Mayes P.A., Rodwell V.W. Harper's Illustrated Biochemistry, 26th ed., 2003, 703 p.
    Иллюстрированная биохимия. 2003, 703 с.
    Тщательно разработанное и хорошо иллюстрированное руководство. См. выше перевод на русский язык: Мари Р.К.
    Доступ к данному источнику = Access to the reference.
    URL: http://www.tryphonov.ru/tryphonov/serv_r.htm#0          quotation Мари 5_1/mari2.djvu БЕЛКИ ПЛАЗМЫ П Глобулины Как отмечалось в гл. 5, глобулины—это белки, нерастворимые в воде, но растворимые в растворах солей. Глобулины сыворотки—это гетерогенная сложная смесь белковых молекул, обычно называемых а-, Р- и у-глобулинами (иногда дополнительно вводят цифровые обозначения); данная классификация основана на электрофоретической подвижности (рис. 55.2). Более рациональная классификация базируется на структуре и функциях глобулинов. Гликопротеины содержат ковалентно связанные фрагменты олигосахаридов (см. гл. 54). Эти белки обнаруживаются во фракциях а,- и а2-глобулинов. Среди гликопротеинов имеется много специализированных белков с функциями, которые изучены в различной степени. Липопротеины содержат липиды, обычно некова-лентно связанные с белковой молекулой (см. гл. 26). Липопротеины мигрируют при электрофорезе вместе с а- или Р-глобулинами. Чем выше содержание липидов и чем ниже содержание белков в липопро-теинах, тем ниже их удельный вес. Липопротеины служат переносчиками различных липидов и соединений, растворяющихся в них, но не в водной фазе плазмы. Некоторые белки, связывающие металлы (ме-талл-связывающие белки), например трансферрин, обладают свойствами глобулинов и переносят элементы, находящиеся в плазме в следовых количествах. Плазма в норме содержит ряд ферментов, в частности фосфатазы, липазы, лактатдегидрогеназу, амилазу и ферроксидазу (церулоплазмин). При разрушении тканей или при нарушении структуры мембран внутриклеточные ферменты высвобождаются во внутриваскулярное пространство. В таких случаях их каталитическая активность может служить и количественным показателем степени повреждения тканей. В клинической медицине особенно важным является определение в сыворотке трансаминаз, креатинкиназ и кислых фосфатаз. В плазме циркулируют полипептидные гормоны. Гидрофобные стероиды и 1,25-дигидроксивитамин D3, циркулируют в связанном виде (т. е. транспортируются специфическими переносчиками). Важными компонентами плазмы являются иммуноглобулины, выполняющие роль эффекторов гуморальной иммунной системы, и фибриноген— предшественник фибрина, образующего кровяные сгустки. Оба этих класса плазменных белков будут рассмотрены более подробно. Липопротеины плазмы обсуждаются в гл. 26. Рис. 55.2. Метод зонального электрофореза в ацетате целлюлозы. А. Небольшое количество сыворотки или другой жидкости наносят на полоску ацетата целлюлозы. Б. Проводят электрофорез образца в буферном растворе. В. Белковые полосы становятся видимыми после окрашивания. Г. В результате денситометрического сканирования полоски ацетата целлюлозы на денситограмме видны пики альбумина, с^-глобулина, а2-глобулина, Р-глобулина и у-глобулина. (Reproduced, with permission, from Stites D.P., Stobo J. D., Wells J. V. (eds). Basic and Clinical Immunology, 6th ed. Appleton and Lange, 1987.) Иммуноглобулины Иммуноглобулины, или антитела, синтезируются В-лимфоцитами или образующимися из них плазматическими клетками. Антитела с удивительной специфичностью связываются с антигенными детерминантами других молекул. Все молекулы иммуноглобулинов состоят из двух идентичных легких (L) цепей (мол. масса 23 ООО) и двух идентичных тяжелых (Н) цепей (мол. масса 53000—75000), образующих тетрамер (L^HJ при помощи дисульфидных связей (рис. 55.3). Каждая цепь может быть условно разделена на специфические домены или области, имеющие определенное структурное и функциональное значение. Половину легкой цепи, включающую карбоксильный конец, называют константной областью (CL), а N-концевую половину легкой цепи —вариабельной областью (VJ. Примерно четвертую часть тяжелой цепи, включающую N-конец, относят к вариабельной области Н-цепи (VH), остальные 3/4 ее длины—это константные области (Сн1, Сн2, Сн3). Участок иммуноглобулина, связывающийся со специфическим антигеном , формируется N-концевыми вариабельными областями легких и тяжелых цепей, т.е. VH и VL-доменами. Эти домены не являются просто линейными последовательностями аминокислот, они формируют глобулярные образования с вторичной и третичной структурой, обеспечивающие эффективное связывание со специфическими антигенами. Как показано на рис. 55.3, при ферментативном расщеплении молекулы иммуноглобулина папаином обра- зуются два антиген-связывающих фрагмента (Fab) и один кристаллизуемый фрагмент (Fc). Участок молекулы, расположенный между Сн1- и Сн2-доменами, носит название шарнирной области. Существуют два основных типа легких цепей — каппа (к) и лямбда (X), различающихся структурой в области CL (табл. 55.1). Индивидуальная молекула иммуноглобулина содержит либо две к-, либо две X-цепи, но никогда не содержит одновременно и к-, и Х-цепи. В состав иммуноглобулинов человека чаще входят к-цепи. У человека обнаружено пять классов тяжелых (Н) цепей (табл. 55.1), различающихся Сн-областями. Эти классы обозначают греческими буквами у, а, ц, 5 и е; их мол. масса варьирует от 50000 до 75000 (табл. 55.1). |i- и Е-Цепи содержат по четыре константные области, в составе других цепей таких областей три. Тип тяжелой цепи определяет класс иммуноглобулина и, следовательно, его эффектор-ные функции. Имеется пять классов иммуноглобулинов: IgG, IgA, IgM, IgD и IgE. Как видно из табл. 55.1, несколько классов Н-цепей могут быть разделены на подклассы на основе небольших различий в Сн-областях. Вариабельные области иммуноглобулинов, состоящие из VL- и Ун-доменов, весьма гетерогенны. Действительно, нет двух вариабельных областей (у разных индивидов), которые были бы идентичны по аминокислотной последовательности. Имеются, однако, сходные по структуре участки. Их можно разделить на три группы в зависимости от степени го- Рис. 55.3. Упрощенная модель молекулы IgG антител человека: представлена четырехцепочечная основная структура и домены. V — вариабельная область; С—константная область; вертикальная стрелка—шарнирная область. Жирными линиями обозначены Н- и L-цепи; тонкими линиями—дисульфидные связи. (Modified and reproduced, with permission, from Stites D. P., Stobo J. D., Wells J.V. (eds.). Basic and Clinical Immunology, 6th ed. Appleton and Lange, 1987.) мологии аминокислотной последовательности: VK-группа для к-цепей, V^ группа для Х-цепей и VH-группа для Н-цепей. При большем «разрешении» в каждой из этих трех групп можно выделить подгруппы. Итак, в структуре вариабельных областей имеется несколько относительно постоянных участков. При сравнении вариабельных областей различных легких или тяжелых цепей установлено, что среди относительно невариабельных районов (определяющих группы и подгруппы) встречаются гипервариабельные участки (рис. 55.4). В составе легких цепей таких участков три, тяжелые цепи имеют четыре гипервариабельных участка. Константные области молекул иммуноглобулинов, особенно Си2 и Сн3 (а также Сн4 в IgM и IgE), образующие Fc-фрагмент, ответственны за эффек-торные функции иммуноглобулинов, специфические для данного класса (табл. 55.2). Некоторые иммуноглобулины, например IgG, существуют только в те-трамерной форме. Другие иммуноглобулины (IgA и IgM) могут формировать олнгомеры более высокого порядка, включающие два или три (IgA) или пять (IgM) тетрамеров (рис. 55.5). Рис, 55-4. Схематическая модель молекулы IgG, показывающая примерное расположение гипервариабельных областей в тяжелых и легких цепях. (Modified and reproduced, with permission, from Stites D. P., Stobo J. D., Wells J. V. (eds.). Basic and Clinical Immunology, 6th ed. Appleton and Lange. 1987.) Рис- 55.5. Схематическое изображение полимерных молекул иммуноглобулинов человека. Полипептидные связи обозначены жирными линиями; межцепочечные дисульфидные связи—тонкими линиями. (Reproduced, with permission, from Sti-tes D. P., Stobo J.D., Wells J. V. (eds.). Basic and Clinical Immunology, 6th ed. Appleton and Lange, 1987.) Тяжелые и легкие цепи синтезируются в виде отдельных молекул, и затем в В-клетках или плазматических клетках из них образуются зрелые иммуноглобулины, являющиеся (без исключения) гликопро-теинами (табл. 55.1). Каждая лег кая цепь иммуноглобулина—это продукт по крайней мере трех отдельных структурных генов: гена вариабельной области (Vt), гена соединяющей области (J) (не имеющей отношения к J-цепи IgA или IgM) и гена константной области (CL). Каждая тяжелая цепь является продуктом по крайней мере четырех различных генов: гена вариабельной области (VH), гена разнообразия (D), гена соединяющей области (J) и гена константной области (Сн). Таким образом, классическая схема «один ген — один белок» в данном случае не применима. Молекулярные механизмы, ответственные за синтез отдельных цепей иммуноглобулинов несколькими структурными генами, обсуждаются в гл. 38 и 41. Каждый индивид способен синтезировать антитела против примерно одного миллиона различных антигенов. Такое разнообразие антител определяется комбинациями различных структурных генов, участвующих в образовании каждой из цепей иммуноглобулинов, а также высокой частотой соматических мутаций в генах VH и Уь-областей. В большинстве иммунных ответных реакций антитела идентичной специфичности, но разных классов образуются в ответ на введение иммуногена (иммунизирующего антигена) в строго хронологическом порядке. Один тип антиген-специфичной легкой цепи иммуноглобулина может соединиться с антиген-специфичной |1-тяжелой цепью с образованием молекулы IgM. Позднее та же антиген-специфичная легкая цепь соединяется с у-тяжелой цепью, имеющей идентичную вариабельную Ун-область, с образованием молекулы иммуноглобулина IgG с антигенной специфичностью такой же, что и у молекул IgM. Далее та же легкая цепь может связаться с тяжелой а-цепью, содержащей идентичную VH. При этом образуется молекула IgA, у которой антигенная специфичность аналогична той, которую имела молекула IgG. Эти три класса иммуноглобулинов (IgM, IgG и IgA), синтезирующихся в ответ на один и тот же антиген, обладают идентичными вариабельными доменами в легких (VL) и тяжелых (Ун) це- пях; их называют идиотипическими (идиотипы). О различных классах изотипов говорят в том случае, когда различные Сн-области комбинируются с одной и той же антиген-специфичной Ун-областью. В гл. 41 обсуждаются механизмы генетической регуляции, ответственной за переключение генов Сн-области. Известны заболевания, при которых увеличивается продукция определенных классов или даже определенных молекул иммуноглобулинов. Например, именно так обстоит дело при возникновении кло-нальной опухоли плазматических клеток (так называемой миеломы). Напротив, при гипогаммаглобули-немии снижается синтез либо какого-то одного класса иммуноглобулинов (например, IgA или IgG), либо всех вместе (IgA, IgD, IgE, IgG, IgM). Почти во всех случаях изменения в уровне иммуноглобулинов обусловлены нарушением либо скорости синтеза этих молекул, либо их секреции. Причины таких изменений весьма многочисленны. Коровкин с. 704, citat5_1/Korovkin Белки, или протеины - это сложные органические вещества, которые являются высокомолекулярными полипептидами. Белки плазмы крови Из 9–10% сухого остатка плазмы крови на долю белков приходится 6,5–8,5%. Используя метод высаливания нейтральными солями, белки плазмы крови можно разделить на три группы: альбумины, глобулины и фибриноген. Нормальное содержание альбуминов в плазме крови состав- ляет 40–50 г/л, глобулинов – 20–30 г/л, фибриногена – 2,4 г/л. Плазма кро- ви, лишенная фибриногена, называется сывороткой. Синтез белков плазмы крови осуществляется преимущественно в клет- ках печени и ретикулоэндотелиальной системы. Физиологическая роль белков плазмы крови многогранна. 1. Белки поддерживают коллоидно-осмотическое (онкотическое) давле- ние и тем самым постоянный объем крови. Содержание белков в плазме значительно выше, чем в тканевой жидкости. Белки, являясь коллоидами, связывают воду и задерживают ее, не позволяя выходить из кровяного русла. Несмотря на то что онкотическое давление составляет лишь неболь- шую часть (около 0,5%) от общего осмотического давления, именно оно обусловливает преобладание осмотического давления крови над осмотиче- ским давлением тканевой жидкости. Известно, что в артериальной части капилляров в результате гидростатического давления безбелковая жидкость крови проникает в тканевое пространство. Это происходит до определен- ного момента – «поворотного», когда падающее гидростатическое давление становится равным коллоидно-осмотическому. После «поворотного» мо- мента в венозной части капилляров происходит обратный ток жидкости из ткани, так как гидростатическое давление стало меньше, чем коллоидно- осмотическое. При иных условиях в результате гидростатического давления в кровеносной системе вода просачивалась бы в ткани, что вызвало бы отек различных органов и подкожной клетчатки. 2. Белки плазмы принимают активное участие в свертывании крови. Ряд белков, в том числе фибриноген, являются основными компонентами системы свертывания крови. 3. Белки плазмы в известной мере определяют вязкость крови, которая, как отмечалось, в 4–5 раз выше вязкости воды и играет важную роль в поддержании гемодинамических отношений в кровеносной системе. 4. Белки плазмы принимают участие в поддержании постоянного рН крови, так как составляют одну из важнейших буферных систем крови. 5. Важна также транспортная функция белков плазмы крови: соединяясь с рядом веществ (холестерин, билирубин и др.), а также с лекарственными средствами (пенициллин, салицилаты и др.), они переносят их к тканям. 6. Белки плазмы играют важную роль в процессах иммунитета (особен- но это касается иммуноглобулинов). 7. В результате образования с белками плазмы недиализируемых комп- лексов поддерживается уровень катионов в крови. Например, 40–50% кальция сыворотки связано с белками, значительная часть железа, магния, меди и других элементов также связана с белками сыворотки. 8. Наконец, белки плазмы крови могут служить резервом аминокислот. Современные физико-химические методы позволили открыть и описать около 100 различных белковых компонентов плазмы крови. Особое значе- ние приобрело электрофоретическое разделение белков плазмы (сыворотки) крови. В сыворотке крови здорового человека при электрофорезе на бумаге можно обнаружить 5 фракций: альбумины, ?1-, ?2-, ?-, ?-глобулины. Методом электрофореза в агаровом геле в сыворотке крови выделяют 7– 8 фракций, а при электрофорезе в крахмальном или полиакриламидном геле – до 16–17 фракций. Следует помнить, что терминология белковых фракций, получаемых при различных видах электрофореза, еще окончатель- но не установилась. При изменении условий электрофореза, а также при электрофорезе в различных средах (например, в крахмальном или полиак- риламидном геле) скорость миграции и, следовательно, порядок белковых зон могут меняться. Еще большее число белковых фракций (свыше 30) можно получить методом иммуноэлектрофореза (рис. 17.1). Этот метод представляет собой своеобразную комбинацию электрофоретического и иммунологического методов анализа белков. Иными словами, термин «иммуноэлектрофорез» подразумевает проведение электрофореза и реакции преципитации в одной среде, т.е. непосредственно на гелевом блоке. При данном методе с по- мощью серологической реакции преципитации достигается значительное повышение аналитической чувстительности электрофоретического метода. Глобулины. Сывороточные глобулины при высаливании нейтральными солями можно разделить на 2 фракции – эуглобулины и псевдоглобулины. Фракция эуглобулинов в основном состоит из ?-глобулинов, а фракция псевдоглобулинов включает ?-, ?- и ?-глобулины, которые при электро- форезе, особенно в крахмальном или полиакриламидном геле, способны разделяться на ряд подфракций. ?- и ?-Глобулиновые фракции содержат липопротеины, а также белки, связанные с металлами. Большая часть антител, содержащихся в сыворотке, находится во фракции ?-глобулинов. При снижении уровня белков этой фракции резко понижаются защитные силы организма. Иммуноглобулины , или антитела *, синтезируются В-лимфоцитами или образующимися из них плазматическими клетками. Известно 5 классов иммуноглобулинов: IgG, IgA, IgM, IgD и IgE, при этом IgG, IgA и IgM – основные классы; IgD и IgE – минорные классы иммуноглобулинов плазмы человека. Молекула иммуноглобулина состоит из двух идентичных пар полипептидных цепей. Каждая пара в свою очередь состоит из двух разных цепей: легкой (L) и тяжелой (Н). Иными словами, молекула иммуноглобу- линов состоит из двух легких (L) цепей (мол. масса 23000) и двух тяжелых (Н) цепей (мол. масса 53000–75000), образующих тетрамер (L2H2) при помощи дисульфидных связей (рис. 17.2). Каждая цепь разделена (может быть, несколько условно) на специфические домены, или участки, имеющие определенное структурное и функциональное значение. Половину легкой цепи, включающую карбоксильный конец, называют константной областью (CL), a N-концевую половину легкой цепи – вариабельной областью (VL). * Существует мнение, что не все иммуноглобулины являются антителами [Уайт А. и др., 1981], т.е. термин «иммуноглобулины» относится не только к нормальным классам антител, но и, в частности, к большому числу «патологических» белков, обычно называемых миелом- ными белками. но и, в частнос ными белками. Примерно четвертую часть тяжелой цепи, включающую N-конец, относят к вариабельной области Н-цепи (VH), остальная часть ее – это константные области (СН1, СН2, СН3). Участок иммуноглобулина, связывающийся со специфическим антигеном, формируется N-концевыми вариабельными об- ластями легких и тяжелых цепей, т.е. VH - и УL-доменами. У высших позвоночных имеются все 5 классов антител (IgA, IgD, IgE, IgG и IgM), каждый со своим классом Н-цепей: ?, ?, ?, ? и ? соответственно. Молекулы IgA содержат ?-цепи, молекулы IgG – ?-цепи и т.д. Кроме того, имеется ряд подклассов иммуноглобулинов IgG и IgA. Например, у человека существует 4 подкласса IgG: IgG1, IgG2, IgG3 и IgG4, содержащих тяжелые цепи ?1, ?2, ?3 и ?4 соответственно. Разные Н-цепи придают шарнирным участкам и «хвостовым» областям антител различную конформацию и определяют характерные свойства каждого класса и подкласса (подробнее см. руковод- ства по иммунологии). В клинической практике встречаются состояния, характеризующиеся изменением как общего количества белков плазмы крови, так и процент- ного соотношения отдельных белковых фракций. Гиперпротеинемия – увеличение общего содержания белков плазмы. Диарея у детей, рвота при непроходимости верхнего отдела тонкой кишки, обширные ожоги могут способствовать повышению концентрации белков в плазме крови. Иными словами, потеря воды организмом, а следователь- но, и плазмой приводит к повышению концентрации белка в крови (относительная гиперпротеинемия). При ряде патологических состояний может наблюдаться абсолютная гиперпротеинемия, обусловленная увеличением уровня ?-глобулинов: на- пример, гиперпротеинемия в результате инфекционного или токсического раздражения системы макрофагов; гиперпротеинемия при миеломной бо- лезни. В сыворотке крови больных миеломной болезнью обнаруживаются специфические «миеломные» белки. Появление в плазме крови белков, не существующих в нормальных условиях, принято называть парапротеине- мией. Нередко при этом заболевании содержание белков в плазме достигает 100–160 г/л. Иногда при миеломной болезни аномальные белки плазмы преодолева- ют почечный барьер и появляются в моче. Эти белки, представляющие собой легкие цепи иммуноглобулинов, получили название белков Бенс- Джонса. Явления парапротеинемии можно наблюдать и при макроглобу- линемии Вальденстрема. Для болезни Вальденстрема характерно появле- ние в плазме крови белков с большой молекулярной массой (1000000– 1600000); содержание макроглобулинов может достигать 80% от общего количества белка, составляющего в этом случае 150–160 г/л. Гипопротеинемия, или уменьшение общего количества белка в плазме крови, наблюдается главным образом при снижении уровня альбуминов. Выраженная гипопротеинемия – постоянный и патогенетически важный симптом нефротического синдрома. Содержание общего белка снижается до 30–40 г/л. Гипопротеинемия наблюдается также при поражении печеноч- ных клеток (острая атрофия печени, токсический гепатит и др.). Кроме того, гипопротеинемия может возникнуть при резко увеличенной проницаемости стенок капилляров, при белковой недостаточности (поражение пищевари- тельного тракта, карцинома и др.). Следовательно, можно считать, что гиперпротеинемия, как правило, связана с гиперглобулинемией, а гипопро- теинемия–с гипоальбуминемией. При многих заболеваниях очень часто изменяется процентное соотноше- ние отдельных белковых фракций, хотя общее содержание белка в сыворот- 572 ке крови остается в пределах нормы. Такое состояние носит название «диспротеинемия». На рис. 17.3 схематично представлен характер измене- ния белковых фракций сыворотки крови при ряде заболеваний без учета формы и стадии болезни. В течении многих болезней, связанных с общим воспалением (инфек- ционные заболевания, ревматизм и т.д.), отмечается несколько стадий, что, несомненно, сказывается и на белковом спектре крови. Как отмечалось, ?- и ?-глобулиновые фракции белков сыворотки крови содержат липопротеины и гликопротеины. В состав углеводной части гликопротеинов крови входят в основном следующие моносахариды и их производные: галактоза, манноза, рамноза, глюкозамин, галактозамин, нейраминовая кислота и ее производные (сиаловые кислоты). Соотношение этих углеводных компонентов в отдельных гликопротеинах сыворотки крови различно. Чаще всего в осуществлении связи между белковой и углеводной частями молекулы гликопротеинов принимают участие аспа- рагиновая кислота (ее карбоксил) и глюкозамин. Несколько реже встреча- ется связь между гидроксилом треонина или серина и гексозаминами или гексозами. Нейраминовая кислота и ее производные (сиаловые кислоты) – наиболее лабильные и активные компоненты гликопротеинов. Они занимают конеч- ное положение в углеводной цепочке молекулы гликопротеинов и во многом определяют свойства данного гликопротеина. Гликопротеины имеются почти во всех белковых фракциях сыворотки крови. При электрофорезе на бумаге гликопротеины в большом количестве выявляются в ?1- и ?2-фракциях глобулинов. Гликопротеины, связанные с ?-глобулиновыми фракциями, содержат небольшое количество фруктозы, а гликопротеины, выявляемые в составе ?- и особенно ?-глобулиновых фракций, содержат фруктозу в значительном количестве. Повышенное содержание гликопротеинов в плазме или сыворотке крови наблюдается при туберкулезе, плевритах, пневмониях, остром ревматизме, гломерулонефритах, нефротическом синдроме, диабете, инфаркте миокар- 573 да, подагре, а также при остром и хроническом лейкозах, миеломе, лимфосаркоме и некоторых других болезнях. У больного ревматизмом увеличение содержания гликопротеинов в сыворотке соответствует тяжести заболевания. Это объясняется, по мнению ряда исследователей, деполиме- ризацией основного вещества соединительной ткани, что приводит к по- ступлению гликопротеинов в кровь. Липопротеины плазмы крови Липопротеины – это высокомолекулярные водорастворимые частицы, пред- ставляющие собой комплекс белков и липидов. В этом комплексе белки вместе с полярными липидами формируют поверхностный гидрофильный слой, окружающий и защищающий внутреннюю гидрофобную липидную сферу от водной среды и обеспечивающий транспорт липидов в кровяном русле и их доставку в органы и ткани. Плазменные липопротеины (ЛП) – это сложные комплексные соедине- ния, имеющие характерное строение: внутри липопротеиновой частицы находится жировая капля (ядро), содержащая неполярные липиды (три- глицериды, эстерифицированный холестерин); жировая капля окружена оболочкой, в состав которой входят фосфолипиды, белок и свободный холестерин. Толщина наружной оболочки липопротеиновой частицы (ЛП- частица) составляет 2,1–2,2 нм, что соответствует половине толщины ли- пидного бислоя клеточных мембран. Это позволило сделать заключение, что в плазменных липопротеинах наружная оболочка в отличие от клеточ- ных мембран содержит липидный монослой. Фосфолипиды, а также неэсте- рифицированный холестерин (НЭХС) расположены в наружной оболочке таким образом, что полярные группы фиксированы наружу, а гидрофобные жирно-кислотные «хвосты» – внутрь частицы, причем какая-то часть этих «хвостов» даже погружена в липидное ядро. По всей вероятности, наружная оболочка липопротеинов представляет собой не гомогенный слой, а мо- заичную поверхность с выступающими участками белка. Существует много различных схем строения ЛП-частицы. Предполагают, что входящие в ее состав белки занимают только часть наружной оболочки. Допускается, что часть белковой молекулы погружена в ЛП-частицу глубже, чем толщина ее наружной оболочки (рис. 17.4). Итак, плазменные ЛП представляют собой сложные надмолекулярные комплексы, в которых химические связи между компонентами комплекса носят нековалентный характер. Поэтому при- менительно к ним вместо слова «молекула» употребляют выражение «час- тица». Классификация липопротеинов. Существует несколько классификаций ЛП, основанных на различиях в их свойствах: гидратированной плотности, скорости флотации, электрофоретической подвижности, а также на разли- чиях в апопротеиновом составе частиц. Наибольшее распространение получила классификация, основанная на поведении отдельных ЛП в гравитационном поле в процессе ультрацентри- фугирования. Применяя набор солевых плотностей, можно изолировать отдельные фракции ЛП: хиломикроны (ХМ) – самые легкие частицы, затем липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП), липопротеины низкой плотности (ЛПНП) и липопротеины высокой плотности (ЛПВП). Различная электрофоретическая подвижность по отношению к глобули- нам плазмы крови положена в основу другой классификации ЛП, согласно которой различают ХМ (остаются на старте подобно ?-глобулинам), ?-ЛП, пре-?-ЛП и ?-ЛП, занимающие положение ?-, ?1- и ?2-глобулинов соответ- 574 ственно. Электрофоретическая подвижность фракций ЛП, выделенных пу- тем ультрацентрифугирования, соответствует подвижности отдельных гло- булинов, поэтому иногда используют двойное их обозначение: ЛПОНП и пре-?-ЛП, ЛПНП и ?-ЛП, ЛПВП и ?-ЛП (рис. 17.5). Следует помнить, что изолированные различными методами ЛП не являются полностью идентичными, поэтому рекомендуется использовать терминологию, соот- ветствующую методу выделения. Аполипопротеины (апобелки, апо) входят в состав липопротеинов. Это один белок либо несколько белков, или полипептидов, которые называют апобелками (сокращенно апо). Эти белки обозначают буквами латинского алфавита (А, В, С). Так, два главных апобелка ЛПВП обозначаются A-I и А-II. Основным апобелком ЛПНП является апобелок В, он входит также в состав ЛПОНП и хиломикронов. Апобелки C-I, С-II и C-III представляют собой небольшие полипептиды, которые могут свободно переходить от одного липопротеина к другому. Помимо апобелков А, В и С, в липопро- теинах плазмы крови идентифицировано еще несколько апобелков. Одним из них является выделенный из ЛПОНП апобелок Е, на его долю приходит- ся 5–10% от общего количества апобелков ЛПОНП. Рис. 17.5. Шлирен-профиль липопротеинов плазмы крови человека при аналитиче- ском ультрацентрифугировании (по А.Н . Климову и Н.Г. Никульчевой, 1995). 575 Апобелки выполняют не только структурную функцию, но и обеспечи- вают активное участие комплексов ЛП в транспорте липидов в токе крови от мест их синтеза к клеткам периферических тканей, а также обратный транспорт холестерина в печень для дальнейших метаболических превра- щений. Апобелки выполняют функцию лигандов во взаимодействии ЛП со специфическими рецепторами на клеточных мембранах, регулируя тем самым гомеостаз холестерина в клетках и в организме в целом. Не меньшее значение имеет также регуляция апобелками активности ряда основных ферментов липидного обмена: лецитин-холестеролацилтрансферазы, липопротеинлипазы, печеночной триглицеридлипазы. Структура и концент- рация в плазме крови каждого апобелка находится под генетическим контролем, в то время как содержание липидов в большей степени подвер- жено влиянию диетических и других факторов. Дислипопротеинемией (ДЛП) называют изменения в содержании липо- протеинов в плазме (сыворотке) крови: повышение, снижение или практи- чески полное отсутствие. Сюда же относят случаи появления в крови необычных или патологических ЛП. Таким образом, понятие «дислипопро- теинемия» охватывает все разновидности изменения уровня ЛП в крови. Более узким является термин «гиперлипопротеинемия» (ГЛП), отражаю- щий увеличение какого-то класса или классов ЛП в крови. Первой и весьма успешной попыткой систематизации отклонений от нормы в липопротеид- ном спектре крови явилась классификация типов ГЛП, разработанная D. Fredrickson и соавт. и одобренная экспертами ВОЗ. Согласно варианту ВОЗ, различают следующие типы ГЛП. Ти п I – гиперхиломикронемия . Основные изменения в липопротеи- нограмме следующие: высокое содержание ХМ, нормальное или слегка повышенное содержание ЛПОНП; резко повышенный уровень триглицери- дов в сыворотке крови. Клинически это состояние проявляется ксантома- тозом. Ти п II делят на два подтипа: тип IIа – гипер-?-липопротеинемия с ха- рактерным высоким содержанием в крови ЛПНП и тип IIб – гипер-?-липо- протеинемия с высоким содержанием одновременно двух классов липопро- теинов (ЛПНП, ЛПОНП). При типе II отмечается высокое, а в некоторых случаях очень высокое содержание холестерина в плазме крови. Уровень триглицеридов в крови может быть либо нормальным (типа IIа), либо повышенным (тип IIб). Клинически проявляется атеросклеротическими нарушениями, нередко развивается ишемическая болезнь сердца (ИБС). Ти п III – дис- ?- липопротеинемия . В сыворотке крови появляются липопротеины с необычно высоким содержанием холестерина и высокой электрофоретической подвижностью («флотирующие» ?-липопротеины). Они накапливаются в крови вследствие нарушения превращения ЛПОНП в ЛПНП. Этот тип ГЛП часто сочетается с различными проявлениями атеросклероза, в том числе с ИБС и поражением сосудов ног. Ти п I V – гиперпре- ?- липопротеинемия . Характерны повышение уровня ЛПОНП, нормальное содержание ЛПНП, отсутствие ХМ; увеличе- ние уровня триглицеридов при нормальном или слегка повышенном уровне холестерина. Клинически этот тип сочетается с диабетом, ожирением, ИБС. Ти п V – гиперпре- ?- липопротеинеми я и гиперхиломикроне - мия . Наблюдаются повышение уровня ЛПОНП, наличие ХМ. Клинически проявляется ксантоматозом, иногда сочетается со скрытым диабетом. Ишемической болезни сердца при данном типе ГЛП не наблюдается. Несомненным достоинством данной классификации является то, что она выделила связь нарушений обмена ЛП с развитием атеросклероза, благо- 576 даря чему не утратила своего значения и в настоящее время. Однако эта классификация не охватывает все возможные варианты отклонений от нормы в содержании липидов и ЛП в плазме крови. В частности, она не учитывает изменения концентрации ЛПВП, пониженное содержание кото- рых является независимым фактором риска развития атеросклероза и ИБС, а повышенное, наоборот, выполняет роль антириск-фактора. Исследования, проведенные во многих странах мира, показали, что у больных ИБС содержание ?-липопротеинового холестерина ниже, чем у лиц без признаков ИБС. Холестерин ЛПВП как «предсказатель» ИБС оказался в 8 раз чувствительнее, чем холестерин ЛПНП. Предложено в качестве «предсказателя» рассчитывать так называемый холестериновый коэффициент атерогенности (К), представляющий собой отношение уровня холестерина ЛПНП и ЛПОНП к содержанию холестерина ЛПВП: В клинике очень удобно рассчитывать этот коэффициент на основании определения уровня общего холестерина и холестерина ЛПВП: Чем выше этот коэффициент (у здоровых лиц он не превышает 3), тем выше опасность развития (и наличия) ИБС. Отдельные наиболее изученные и интересные в клиническом отношении белки плазмы Гаптоглобин входит в состав глобулиновой фракции. Этот белок обладает способностью соединяться с гемоглобином. Образовавшийся гаптоглобин– гемоглобиновый комплекс может поглощаться системой макрофагов, при этом предупреждается потеря железа, входящего в состав гемоглобина как при физиологическом, так и при патологическом его освобождении из эритроцитов. Методом электрофореза выявлены 3 группы гаптоглобинов: Нр 1–1, Нр 2–1 и Нр 2–2. Установлено, что имеется связь между наследованием типов гаптоглобинов и резус-антителами. Ингибиторы трипсина обнаруживаются при электрофорезе белков плаз- мы крови в зоне ?1- и ?2-глобулинов; они способны ингибировать трипсин и другие протеолитические ферменты. В норме содержание этих белков составляет 2,0–2,5 г/л, но при воспалительных процессах в организме, беременности и ряде других состояний содержание белков-ингибиторов протеолитических ферментов увеличивается. Трансферрин относится к ?-глобулинам и обладает способностью соеди- няться с железом. Комплекс трансферрина с железом окрашен в оранжевый цвет. В этом комплексе железо находится в трехвалентной форме. Концент- рация трансферрина в сыворотке крови составляет около 200–400 мг% (23–45 мкмоль/л). В норме только 1/3 трансферрина насыщена железом. молекул сиаловых кислот, связанных с белком. Обнаружение разных типов трансферринов связывают с наследственными особенностями. Церулоплазмин имеет голубоватый цвет, обусловленный наличием в его составе 0,32% меди; обладает слабой каталитической активностью, окисляя аскорбиновую кислоту, адреналин, диоксифенилаланин и некоторые другие соединения. Концентрация церулоплазмина в сыворотке крови в норме 25–43 мг% (1,7–2,9 мкмоль/л). При гепатоцеребральной дистрофии (бо- лезнь Вильсона–Коновалова) содержание церулоплазмина в сыворотке крови значительно снижено, а концентрация меди в моче высокая. Сниже- ние уровня церулоплазмина отмечается также при мальабсорбции, нефрозе, дефиците меди, возникающем при парентеральном питании. Содержание церулоплазмина повышено при беременности, гипертирео- зе, инфекции, апластической анемии, остром лейкозе, лимфогранулематозе, циррозе печени. Электрофоретическими методами установлено наличие 4 изоферментов церулоплазмина. В норме в сыворотке крови взрослых людей обнаружива- ется 2 изофермента, которые заметно различаются по своей подвижности при электрофорезе в ацетатном буфере при рН 5,5. В сыворотке новорож- денных также были выявлены 2 фракции, имеющие большую электрофоре- тическую подвижность, чем изоферменты церулоплазмина взрослого чело- века. Следует отметить, что по своей электрофоретической подвижности изоферментный спектр церулоплазмина в сыворотке крови при болезни Вильсона–Коновалова сходен с изоферментным спектром новорожденных. С-реактивный белок получил свое название в результате способности вступать в реакцию преципитации с С-полисахаридом пневмококков. В сы- воротке крови здорового организма С-реактивный белок отсутствует, но обнаруживается при многих патологических состояниях, сопровождающих- ся воспалением и некрозом тканей. Появляется С-реактивный белок в острый период болезни, поэтому его иногда называют белком «острой фазы». С переходом в хроническую фазу заболевания С-реактивный белок исчезает из крови и снова появляется при обострении процесса. При электрофорезе белок перемещается вместе с ?2- глобулинами. Криоглобулин в сыворотке крови здоровых людей также отсутствует и появляется в ней при патологических состояниях. Отличительное свойство этого белка – способность выпадать в осадок или желатинизироваться при температуре ниже 37°С. При электрофорезе Криоглобулин чаще всего передвигается вместе с ?-глобулинами. Криоглобулин можно обнаружить в сыворотке крови при миеломе, нефрозе, циррозе печени, ревматизме, лимфосаркоме, лейкозах и других заболеваниях. В настоящее время установлено, что один из криоглобулинов идентичен белку фибронектину, связанному с поверхностью фибробластов. Последний был выделен как в мономерной (мол. масса 220000), так и в димерной формах. Данный белок широко распространен в соединительной ткани. Интерферон – специфический белок, синтезируемый в клетках организма в ответ на воздействие вирусов. Этот белок обладает способностью угнетать размножение вирусов в клетках, но не разрушает уже имеющиеся вирусные частицы. Образовавшийся в клетках интерферон легко выходит в кровяное русло и оттуда проникает в ткани и клетки. Интерферон обладает специфичностью, хотя и не абсолютной. Например, интерферон обезьян угнетает размножение вируса в культуре клеток человека. Защитное действие интерферона в значительной степени зависит от соотношения между скоростями распространения вируса и интерферона в крови и тканях. 578 Ферменты плазмы (сыворотки) крови Ферменты, которые обнаруживаются в норме в плазме или сыворотке крови, условно можно разделить на 3 группы: секреторные, индикаторные и экскреторные. Секреторные ферменты, синтезируясь в печени, в норме выделяются в плазму крови, где играют определенную физиологическую роль. Типичными представителями данной группы являются ферменты, участвующие в процессе свертывания крови, и сывороточная холинэстераза. Индикаторные (клеточные) ферменты попадают в кровь из тканей, где они выполняют определенные внутриклеточные функции. Один из них находит- ся главным образом в цитозоле клетки (ЛДГ, альдолаза), другие – в мито- хондриях (глутаматдегидрогеназа), третьи – в лизосомах (?-глюкуронидаза, кислая фосфатаза) и т.д. Большая часть индикаторных ферментов в сыво- ротке крови определяется в норме лишь в следовых количествах. При поражении тех или иных тканей ферменты из клеток «вымываются» в кровь; их активность в сыворотке резко возрастает, являясь индикатором степени и глубины повреждения этих тканей. Экскреторные ферменты синтезируются главным образом в печени (лейцинаминопептидаза, Щёлочная фосфатаза и др.). В физиологических условиях эти ферменты в основном выделяются с желчью. Еще не пол- ностью выяснены механизмы, регулирующие поступление данных фер- ментов в желчные капилляры. При многих патологических процессах выделение экскреторных ферментов с желчью нарушается, а активность в плазме крови повышается. Особый интерес для клиники представляет исследование активности индикаторных ферментов в сыворотке крови, так как по появлению в плазме или сыворотке крови ряда тканевых ферментов в повышенных количествах можно судить о функциональном состоянии и поражении различных органов (например, печени, сердечной и скелетной мускулату- ры). При остром инфаркте миокарда особенно важно исследовать актив- ность креатинкиназы, АсАТ, ЛДГ и оксибутиратдегидрогеназы. При заболеваниях печени, в частности при вирусном гепатите (болезнь Боткина), в сыворотке крови значительно увеличивается активность АлАТ и АсАТ, сглазничнолдегидрогеназы, глутаматдегидрогеназы и некоторых других ферментов. Большинство ферментов, содержащихся в печени, при- сутствуют и в других органах тканей. Однако известны ферменты, которые более или менее специфичны для печеночной ткани. К таким ферментам, в частности, относится ?-глутамилтранспептидаза, или ?-глутамилтрансфе- раза (ГГТ). Данный фермент – высокочувствительный индикатор при забо- леваниях печени. Повышение активности ГГТ отмечается при остром инфекционном или токсическом гепатите, циррозе печени, внутрипеченоч- ной или внепеченочной закупорке желчных путей, первичном или метаста- тическом опухолевом поражении печени, алкогольном поражении печени. Иногда повышение активности ГГТ наблюдается при застойной сердечной недостаточности, редко – после инфаркта миокарда, при панкреатитах, опу- холях поджелудочной железы. Органоспецифическими ферментами для печени считаются также гистида- за, сглазничнолдегидрогеназа, аргиназа и орнитинкарбамоилтрансфераза. Из- менение активности этих ферментов в сыворотке крови свидетельствует о поражении печеночной ткани. В настоящее время особо важным лабораторным тестом стало исследо- вание активности изоферментов в сыворотке крови, в частности изофермен- тов ЛДГ. Известно, что в сердечной мышце наибольшей активностью 579 обладают изоферменты ЛДГ1 о и ЛДГ2 , ь а в ткани печени – ЛДГ4 о и ЛДГ5 (см. главу 10). Установлено, чт у бол ных с острым инфаркт м миокарда в сыворотке крови резко повышается активность изоферментов ЛДГ1 и отчасти ЛДГ2. Изоферментный спектр ЛДГ в сыворотке крови при инфаркте миокарда напоминает изоферментный спектр сердечной мышцы. Напротив, при паренхиматозном гепатите в сыворотке крови значительно возрастает активность изоферментов ЛДГ4 и ЛДГ5 и уменьшается актив- ность ЛДГ1 и ЛДГ2. Диагностическое значение имеет также исследование активности изофер- ментов креатинкиназы в сыворотке крови. Существуют по крайней мере 3 изофермента креатинкиназы: ВВ, ММ и MB. В мозговой ткани в основ- ном присутствует изофермент ВВ (от англ. brain – мозг), в скелетной мускулатуре – ММ-форма (от англ. muscle – мышца). Сердце содержит гиб- ридную МВ-форму, а также ММ-форму. Изоферменты креатинкиназы особенно важно исследовать при остром инфаркте миокарда, так как МВ-форма в значительном количестве содержится практически только в сердечной мышце. Повышение активности МВ-формы в сыворотке крови свидетельствует о поражении именно сердечной мышцы. Возрастание активности ферментов сыворотки крови при многих пато- логических процессах объясняется прежде всего двумя причинами: 1) выхо- дом в кровяное русло ферментов из поврежденных участков органов или тканей на фоне продолжающегося их биосинтеза в поврежденных тканях; 2) одновременным повышением каталитической активности некоторых ферментов, переходящих в кровь. Возможно, что повышение активности ферментов при «поломке» механизмов внутриклеточной регуляции обмена веществ связано с прекращением действия соответствующих регуляторов и ингибиторов ферментов, изменением под влиянием различных факторов строения и структуры макромолекул ферментов. Следовательно, имеется определенный резерв трансферрина, способного связывать железо. Трансферрин у различных людей может принадлежать к разным типам. Выявлено 19 типов трансферринов, различающихся по величине заряда белковой молекулы, ее аминокислотному составу и числу 577

    Схема. Органы иммунной системы.
    Модификация: Young B., Lowe J.S., Stevens A., Heath J.W., Eds. Wheater's Functional Histology: A Text and Colour Atlas, 5th ed., 2006., см.: Гистология человека: Литература. Иллюстрации.

    Примечание:

         Ag antigen APC antigen presenting cell B B lymphocyte IL interleukin MAC membrane attack complex MHC major histocompatibility complex PA processed antigen sIg surface immunoglobulin Tc cytotoxic T cell TCR T cell receptor Th T helper cell.

    Схема. Клеточно-опосредованный и гуморальный механизмы ответа системы иммунитета.
    Модификация: Goldsby R.A., Kindt T.J., Osborne B.A., Kuby J. Immunology 4th ed, W. H. Freeman, 2003, 560 p., см.: Физиология человека: Литература. Иллюстрации.

    Примечание:

         In the humoral response, B cells interact with antigen and then differentiate into antibody-secreting plasma cells. The secreted antibody binds to the antigen and facilitates its clearance from the body. In the cell-mediated response, various subpopulations of T cells recognize antigen presented on self-cells. TH cells respond to antigen by producing cytokines. TC cells respond to antigen by developing into cytotoxic T lymphocytes (CTLs), which mediate killing of altered self-cells (e.g., virus-infected cells).

    Схема. Основные компоненты имунного ответа - 1.
    Модификация: Young B., Lowe J.S., Stevens A., Heath J.W., Eds. Wheater's Functional Histology: A Text and Colour Atlas, 5th ed., 2006., см.: Гистология человека: Литература. Иллюстрации.

    Схема. Основные компоненты имунного ответа - 2.
    Модификация: Young B., Lowe J.S., Stevens A., Heath J.W., Eds. Wheater's Functional Histology: A Text and Colour Atlas, 5th ed., 2006., см.: Гистология человека: Литература. Иллюстрации.

    Схема. Структура лимфатического узла; (a) общее строение; (b) микрофотография, х30.
    Модификация: Young B., Lowe J.S., Stevens A., Heath J.W., Eds. Wheater's Functional Histology: A Text and Colour Atlas, 5th ed., 2006., см.: Гистология человека: Литература. Иллюстрации.

    Схема. Кровеносные сосуды и красная пульпа селезёнки.
    Модификация: Young B., Lowe J.S., Stevens A., Heath J.W., Eds. Wheater's Functional Histology: A Text and Colour Atlas, 5th ed., 2006., см.: Гистология человека: Литература. Иллюстрации.


         Литература.  Иллюстрации.     References.  Illustrations
         Щелкни здесь и получи доступ в библиотеку сайта!     Click here and receive access to the reference library!

    1. Галактионов В.Г. Иммунология. М.: Изд. Московского университета, 1998, 480 с.
      Учебное пособие для ВУЗов по специальности биология.
      Доступ к данному источнику = Access to the reference.
      URL: http://www.tryphonov.ru/tryphonov/serv_r.htm#0          quotation
    2. Дранник Д.Н. Клиническая иммунология и аллергология. Одесса, «АстроПринт», 1999, 603 с. Учебное пособие.
      Доступ к данному источнику = Access to the reference.
      URL: http://www.tryphonov.ru/tryphonov/serv_r.htm#0          quotation
    3. Игнатов П.Е. Иммунитет и инфекция. Возможности управления. М.: «Время», 2002, 352 с. Учебное пособие.
      Доступ к данному источнику = Access to the reference.
      URL: http://www.tryphonov.ru/tryphonov/serv_r.htm#0          quotation
    4. Пола У., ред. Иммунология. В трех томах. Пер. с англ., М.: «Мир», 1966, 225 с.
      Монография, созданная коллективом ведущих специалистов. Руководство для научных работников, учебник для студентов.
      Цитата из данного источника: Том 1, 1987-1988, 487 с., Том 2, 1987-1988, 456 с. Том 3, 1987-1989, 360 с.
      URL: http://www.tryphonov.ru/tryphonov/serv_r.htm#0          quotation
    5. Ройт А. Основы иммунологии. 6-е изд. Пер. с англ., М.: «Мир», 1991, 328 с.
      Учебник для ВУЗов.
      Доступ к данному источнику = Access to the reference.
      URL: http://www.tryphonov.ru/tryphonov/serv_r.htm#0          quotation
    6. Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология. 5-е изд. Пер. с англ., М.: «Мир», 2000, 592 с.
      Руководство для специалистов, учебник для ВУЗов.
      Доступ к данному источнику = Access to the reference.
      URL: http://www.tryphonov.ru/tryphonov/serv_r.htm#0          quotation
    7. Чухриенко Н.Д. Аллергология и иммунология. Киев, 2003, 112 с. Учебное пособие.
      Доступ к данному источнику = Access to the reference.
      URL: http://www.tryphonov.ru/tryphonov/serv_r.htm#0          quotation
    8. Abbas A.K., Lichtman A.H., Pillai S., Eds. Cellular & Molecular Immunology = Клеточная и молекулярная иммунология. 7th ed., Springer, 2011, 554 p. Учебное пособие.
      Доступ к данному источнику = Access to the reference.
      URL: http://www.tryphonov.ru/tryphonov/serv_r.htm#0          quotation
    9. Baynes J.W., Dominiczak M.H. Medical Biochemistry. Mosby, 2004, 696 p. Отлично иллюстрированный справочник и учебное пособие. Формат .CHM.  Перевести на русский язык = Translate into Russian.
      Доступ к данному источнику = Access to the reference.
      URL: http://www.tryphonov.ru/tryphonov/serv_r.htm#0          quotation
    10. Brown G.D., Netea M.G., Eds. Immunology of Fungal Infections = Иммунология. Грибковые инфекции. Springer, 2007, 500 p. Учебное пособие.
      Доступ к данному источнику = Access to the reference.
      URL: http://www.tryphonov.ru/tryphonov/serv_r.htm#0          quotation
    11. Cruse J.M. Atlas of Immunology = Иммуннология. Атлас. 2nd ed., Taylor & Francis Group, 2004, 856 p. Иллюстрированный справочник.
      Доступ к данному источнику = Access to the reference.
      URL: http://www.tryphonov.ru/tryphonov/serv_r.htm#0          quotation
    12. Cruse J.M., Lewis R.E. Illustrated Dictionary of Immunology = Иммунология. Иллюстрированный словарь. 3rd ed., CRC, 2009, 816 p. Иллюстрированный справочник.
      Доступ к данному источнику = Access to the reference.
      URL: http://www.tryphonov.ru/tryphonov/serv_r.htm#0          quotation
    13. Delves P.J., Ed. Encyclopedia of Immunology = Иммунология. Энциклопедия. Четырёхтомник. 4 vol. set, Academic Press, 1998, 3072 p.
      Иллюстрированное учебное пособие.
      Доступ к данному источнику = Access to the reference.
      URL: http://www.tryphonov.ru/tryphonov/serv_r.htm#0          quotation
    14. Gaston J.S.H. Rheumatic Diseases: Immunological Mechanisms and Prospects for New Therapies = Ревматические заболевания. Иммунологические механизмы. Перспективы лечения. Cambridge University Press, 1999, 288 p.
      Учебное пособие.
      Доступ к данному источнику = Access to the reference.
      URL: http://www.tryphonov.ru/tryphonov/serv_r.htm#0          quotation
    15. Goldsby R.A. Immunology, 5th ed. W.H. Freeman, 2003, 603 p.
      Иммунология. 2003, 603 с.
      Тщательно разработанный и хорошо иллюстрированный учебник.  Перевести на русский язык = Translate into Russian.
      Доступ к данному источнику = Access to the reference.
      URL: http://www.tryphonov.ru/tryphonov/serv_r.htm#0          quotation
    16. Kam P.C.A., Thompson J.F., and Uren R.F., Eds. Microanatomy and Physiology of the Lymphatic System = Микроанатомия и физиология лимфатической системы, p. 1-22. In: Nieweg O.E., Essner R., Reintgen D.S., Thompson J.F., Eds. Lymphatic Mapping and Probe Applications in Oncology = Картирование лимфатической системы и применение результатов в онкологии. Informa HealthCare, 2000, 378 p. Сборник обзоров.
      Доступ к данному источнику = Access to the reference.
      URL: http://www.tryphonov.ru/tryphonov/serv_r.htm#0          quotation
    17. Kindt T.J., Osborne B.A., Goldsby R.A. Kuby Immunology = Иммунология. 5th ed., W.H. Freeman & Company, 2000, 670 p.
      Иллюстрированное учебное пособие.
      Доступ к данному источнику = Access to the reference.
      URL: http://www.tryphonov.ru/tryphonov/serv_r.htm#0          quotation
    18. Lanza R., Gearhart J., Hogan B., Melton D., Pederson R., Thomas E.D., Thomson J., Wilmut I. Essentials of Stem Cell Biology = Основы биологии стволовых клеток. 2nd ed., Academic Press, 2009, 680 p. Иллюстрированное учебное пособие.
      Доступ к данному источнику = Access to the reference.
      URL: http://www.tryphonov.ru/tryphonov/serv_r.htm#0          quotation
    19. Machelska H., Stein C., Eds. Immune Mechanisms of Pain and Analgesia, Kluwer Academic/Plenum Publishers, 2003, 174 p.
      Иммунные механизмы боли и аналгезия. 2003, 174 с.
      Сборник обзоров, подготовленный коллективом авторитетных специалистов. Норма и патология.
      Доступ к данному источнику = Access to the reference.
      URL: http://www.tryphonov.ru/tryphonov/serv_r.htm#0          quotation
    20. Mak T.W., Saunders M.E. Primer to The Immune Response = Иммунный ответ. Elsevier, 2008, 455 p.
      Учебное пособие.  Перевести на русский язык = Translate into Russian.
      Доступ к данному источнику = Access to the reference.
      URL: http://www.tryphonov.ru/tryphonov/serv_r.htm#0          quotation
    21. Mims C., Dockrell H., Goering R., Roitt I., Wakelin D., Zuckerman M. Medical Microbiology = Медицинская микробиология,
      3rd ed., Mosby, 2004, 660 p.
      Прекрасно иллюстрированный учебник.  Перевести на русский язык = Translate into Russian.
      Доступ к данному источнику = Access to the reference.
      URL: http://www.tryphonov.ru/tryphonov/serv_r.htm#0          quotation
    22. Nijkamp F.P., Parnham M.J., Eds. Principles of Immunopharmacology = Принципы иммунофармакологии, 2nd ed. Birkhauser, 2005, 684 p.
      Сборник иллюстрированных обзоров. Иммунитет: норма, патология, фармакология.
      Доступ к данному источнику = Access to the reference.
      URL: http://www.tryphonov.ru/tryphonov/serv_r.htm#0          quotation
    23. O'Gorman M.R.G., Donnenberg A.D. Handbook of Human Immunology = Иммунология человека. CRC, 2008, 640 p. Учебное пособие.
      Доступ к данному источнику = Access to the reference.
      URL: http://www.tryphonov.ru/tryphonov/serv_r.htm#0          quotation
    24. Owen J., Punt J., Stranford S. Kuby Immunology = Иммунология. 7th ed, W. H. Freeman, 2013, 832 p. Тщательно разработанный и хорошо иллюстрированный учебник.
      Доступ к данному источнику = Access to the reference.
      URL: http://www.tryphonov.ru/tryphonov/serv_r.htm#0          quotation
    25. Paul W.E. Fundamental Immunology = Основы иммунологии. Lippincott Williams & Wilkins, 2008, 1584 p. Учебное пособие.
      Доступ к данному источнику = Access to the reference.
      URL: http://www.tryphonov.ru/tryphonov/serv_r.htm#0          quotation
    26. Paul W.E., Ed. Fundamental Immunology = Основы иммуннолдогии. 6th ed. Lippincott Williams & Wilkins 2008, 1646 p.
      Учебное пособие.  Перевести на русский язык = Translate into Russian.
      Доступ к данному источнику = Access to the reference.
      URL: http://www.tryphonov.ru/tryphonov/serv_r.htm#0          quotation
    27. Rabson A., Roitt I., Delves P. Really Essential Medical Immunology = Основы медицинской иммунологии. Wiley-Blackwell, 2004, 224 p.
      Иллюстрированное учебное пособие.
      Доступ к данному источнику = Access to the reference.
      URL: http://www.tryphonov.ru/tryphonov/serv_r.htm#0          quotation
    28. Rabson A., Roitt I., Delves P. Really Essential Medical Immunology = Основы медицинской иммунологии. Wiley-Blackwell, 2004, 224 p.
      Иллюстрированное учебное пособие.
      Доступ к данному источнику = Access to the reference.
      URL: http://www.tryphonov.ru/tryphonov/serv_r.htm#0          quotation
    29. Roitt I.M., Delves P.J. Essential Immunology = Основы иммунологии, 10th ed. Blackwell Science, 2005, 559 p. Иллюстрированное учебное пособие.  Перевести на русский язык = Translate into Russian.
      Доступ к данному источнику = Access to the reference.
      URL: http://www.tryphonov.ru/tryphonov/serv_r.htm#0          quotation
    30. Shetty N. Immunology Introductory Textbook = Иммунология. Введение, 2nd ed. New Age International, 2005, 224 p. Учебное пособие.
      Доступ к данному источнику = Access to the reference.
      URL: http://www.tryphonov.ru/tryphonov/serv_r.htm#0          quotation
    31. Silverstein A.M. A History of Immunology. Academic Press, 2009, 544 p. Учебное пособие.
      Доступ к данному источнику = Access to the reference.
      URL: http://www.tryphonov.ru/tryphonov/serv_r.htm#0          quotation
    32. Stewart G. The Immune System (Your Body: How It Works) = Система иммунитета. Chelsea House Publications, 2003, 134 p.
      Популярное иллюстрированное учебное пособие.  Перевести на русский язык = Translate into Russian.
      Доступ к данному источнику = Access to the reference.
      URL: http://www.tryphonov.ru/tryphonov/serv_r.htm#0          quotation
    33. Virella G., Ed. Medical Immunology = Медицинская иммунология. Informa Healthcare, 2007, 465 p. Учебное пособие.
      Доступ к данному источнику = Access to the reference.
      URL: http://www.tryphonov.ru/tryphonov/serv_r.htm#0          quotation
    34. Zabriskie J.B. Essential Clinical Immunology = Основы клинической иммунологии. Cambridge University Press, 2009, 384 p. Учебное пособие.
      Доступ к данному источнику = Access to the reference.
      URL: http://www.tryphonov.ru/tryphonov/serv_r.htm#0          quotation

    Google

    В отдельном окне: 

         
    «Я    У Ч Е Н Ы Й    И Л И . . .    Н Е Д О У Ч К А ?»
        Т Е С Т    В А Ш Е Г О    И Н Т Е Л Л Е К Т А

    Предпосылка:
    Эффективность развития любой отрасли знаний определяется степенью соответствия методологии познания - познаваемой сущности.
    Реальность:
    Живые структуры от биохимического и субклеточного уровня, до целого организма являются вероятностными структурами. Функции вероятностных структур являются вероятностными функциями.
    Необходимое условие:
    Эффективное исследование вероятностных структур и функций должно основываться на вероятностной методологии (Трифонов Е.В., 1978,..., ..., 2015, …).
    Критерий: Степень развития морфологии, физиологии, психологии человека и медицины, объём индивидуальных и социальных знаний в этих областях определяется степенью использования вероятностной методологии.
    Актуальные знания: В соответствии с предпосылкой, реальностью, необходимым условием и критерием... ...
    о ц е н и т е   с а м о с т о я т е л ь н о:
    —  с т е п е н ь  р а з в и т и я   с о в р е м е н н о й   н а у к и,
    —  о б ъ е м   В а ш и х   з н а н и й   и
    —  В а ш   и н т е л л е к т !


    Любые реальности, как физические, так и психические, являются по своей сущности вероятностными.  Формулирование этого фундаментального положения – одно из главных достижений науки 20-го века.  Инструментом эффективного познания вероятностных сущностей и явлений служит вероятностная методология (Трифонов Е.В., 1978,..., ..., 2014, …).  Использование вероятностной методологии позволило открыть и сформулировать важнейший для психофизиологии принцип: генеральной стратегией управления всеми психофизическими структурами и функциями является прогнозирование (Трифонов Е.В., 1978,..., ..., 2012, …).  Непризнание этих фактов по незнанию – заблуждение и признак научной некомпетентности.  Сознательное отвержение или замалчивание этих фактов – признак недобросовестности и откровенная ложь.


         ♥  Ошибка?  Щелкни здесь и исправь ее!                                 Поиск на сайте                              E-mail автора (author): tryphonov@yandex.ru

  • π

    ψ

    σ

    Санкт-Петербург, Россия, 1996-2015

    Copyright © 1996-, Трифонов Е.В.

    Разрешается некоммерческое цитирование материалов данной энциклопедии при условии
    полного указания источника заимствования: имени автора, названия и WEB-адреcа данной энциклопедии


     
    Всего посетителей = Altogether Visitors :  
    Посетителей раздела «Соматология» = Visitors of section «Somatlogy» :