КОРТИКОСТЕРОИД [ corticosteroid ]

     (Лат.: cortex - кора  +  греч.: στερεός - твердый, крепкий + oid = греч: είδος - вид, качество; 1926).

     Кортикорстероиды - это эндогенные биоактивные вещества, гормоны коркового вещества надпочечников.

ЭНДОКРИНОЛОГИЯ: ОГЛАВЛЕНИЕ = ENDOCRINOLOGY: CONTENTS

1. ОБЩАЯ ЭНДОКРИНОЛОГИЯ = GENERAL ENDOCRINOLOGY.

2. ЧАСТНАЯ ЭНДОКРИНОЛОГИЯ. НОРМА = SPECIAL ENDOCRINOLOGY. NORM.

2.1. Гипоталамус = The hypothalamus.

2.2. Гипофиз = The pituitary gland.

2.3. Щитовидная железа = The thyroid.

2.4. Околощитовидная железа = The parathyroid gland.

2.5. Hадпочечник = The adrenal cortex.

2.5.1. Макроструктура надпочечника = Macrostructure of adrenal gland.

2.5.2. Микроструктура надпочечника = Microstructure of adrenal gland.

2.6. Корковое вещество надпочечника = The adrenal cortex.

2.6.1. Микроструктура коркового вещества надпочечника = Microstructure of adrenal cortex.

2.6.2. Биоактивные вещества коркового вещества надпочечника = Bioactive substances of adrenal cortex.

2.6.3. Действие биоактивных веществ коры надпочечника = Actions of bioactive substances of adrenal cortex.

2.7. Мозговое вещество надпочечника = The adrenal medulla.

2.7.1. Микроструктура мозгового вещества надпочечника = Microstructure of the adrenal medulla.

2.7.2. Биоактивные вещества мозгового вещества надпочечника = Bioactive substances of the adrenal medulla.

2.7.2.1. Биосинтез катехоламинов = Biosynthesis of catecholamines.

2.7.3. Действие биоактивных веществ мозгового вещества надпочечника = Actions of bioactive substances of the adrenal medulla.

2.7.3.1. Дофамин = Dopamine.

2.7.3.2. Норадреналин = Norepinephrine.

2.7.3.3. Адреналин = Epinephrine.

2.6. Островковый аппарат поджелудочной железы = Islet apparatus of the pancreas.

2.7. Половые железы = Gonads.

3. ЧАСТНАЯ ЭНДОКРИНОЛОГИЯ. ПАТОЛОГИЯ = SPECIAL ENDOCRINOLOGY. PATHOLOGY.

БИОАКТИВНЫЕ ВЕЩЕСТВА КОРКОВОГО ВЕЩЕСТВА НАДПОЧЕЧНИКА.

     В корковом веществе надпочечников синтезируются десятки различных стероидов. Большинство из них являются промежуточными продуктами метаболизма. Некоторые из них секретируются в значительном количестве. Отдельные стероиды обладают заметной гормональной активностью. Эти гормоны, в совокупности называют кортикостероидами. В соответствии с преобладающим, то есть наиболее вероятным характером действия кортикостероиды разделяют на три класса: глюкокортикоиды, минералокортикоиды и андрогены. Действие кортикостероидов имеет вероятностный (частично регулярный) характер, так что распределения вероятностей значений показателей действия отдельных кортикостероидов перекрывают друг друга. Например, глюкокортикоиды отчасти проявляют минералокортикоидный эффект, а минералокортикоиды отчасти обладают глюкокортикоидной активностью.

     Глюкокортикоиды - это кортикостероиды, являющиеся средством управления метаболизмом углеводов, белков, жиров и нуклеиновых кислот.

     Минералокортикоиды - это кортикостероиды, преимущественно оказывающие действие на метаболизм минеральных веществ и воды.
     Механизм действия гормонов-стероидов состоит в том, что сначала они взаимодействуют со специфическими внутриклеточными биохимическими рецепторами. Комплекс гормон-рецептор связывается со особыми участками ДНК и действует на экспрессию генов. В результате этого действия изменяется скорость синтеза некоторых белков. Это, в свою очередь, изменяет определённые процессы метаболизма, например глюконеогенез, соотношение концентраций ионов натрия, Na+ и калия, К+ в жидкостях организма.
     Стероидные гормоны - это вещества, вырабатываемые клетками эндокринной системы и некоторыми другими эндокринными клетками. Эти вещества являются липофильными гормонами, носителями управляющей информации для клеток-мишеней, органов-мишеней и систем организма. Основой, ядром молекул этих гормонов, как и любых других стероидов, является полициклический насыщенный углеводород эстран, построенный из четырех конденсированных углеродных колец.
     Стероидные гормоны имеют относительно низкую молекулярную массу. Они плохо растворимы в воде. В процессе биосинтеза стероидные гормоны сразу выводятся в гемациркуляторное русло и с кровью транспортируются к органам-мишеням, клеткам-мишеням. В транспорте участвуют специфические белки плазмы крови, выполняющих функцию переносчиков. Свободные стероидные гормоны проникают через цитоплазматическую мембрану, связываются с внутриклеточными высокоспецифичными биохимическими рецепторами и в такой форме транспортируются в ядро клетки. Комплексы гормон-рецептор в ядре связываются с хроматином и принимают участие в регулировании транскрипции определенных генов.
     Типичными представителями стероидных гормонов являются: прогестерон, кортизол, альдостерон, тестостерон, эстрадиол, кальцитриол (холекальциферол, витамин D).
     Общим предшественником стероидных гормонов является холестерол. Структура холестерола включает 27 атомов углерода и состоит из четырёх конденсированных колец. Четвертое кольцо имеет длинную боковую цепь. Холестерол поступает в гормонсинтезирующие клетки желёз из разных источников организма в составе липопротеинов низкой плотности. Холестерол также синтезируется в клетках из ацетил-СоА и может резервироваться в виде эфиров жирных кислот в липидных каплях. Эти резервы кратковременны и вновь быстро мобилизуются путем гидролиза.
     Биосинтез стероидных гормонов осуществляется посредством следующих ферментативных реакций (см. ниже схему Метаболизм стероидных гормонов):
     — гидроксилирование: A, F, G, H, I, K, I, P
     — дегидрирование: B, D, M
     — изомеризация: С
     — гидрирование: О
     — расщепление: А, Е, N
     — ароматизация: Q
     Эта схема иллюстрирует биосинтез трех стероидов: холестерола (1), прогестерона (2) и промежуточного продукта биосинтеза тестостерона - эндростендиона (3). Биосинтез осуществляется посредством перечисленных выше типов ферментативных реакций. Стероиды разделены на подгруппы по числу углеродных атомов (С). Холестерол и кальцитриол относятся к С27-стероидам. Соединения с укороченной на шесть атомов углерода боковой цепью составляют группу С21-стероидов. В эту группу входят прогестерон, кортизол и альдостерон. В процессе биосинтеза тестостерона полностью утрачивается боковая цепь. Поэтому тестостерон относят к С19-стероидам. При биосинтезе эстрадиола (на стадии образования ароматического кольца) утрачивается угловая метильная группа. Следовательно, эстрадиол является С18-стероидом.
     В процессе биосинтеза кальцитриола (фотохимическая реакция) раскрывается кольцо В. Поэтому кальцитриол иногда называют "секостероидом". По своим биохимическим свойствам кальцитриол является стероидным гормоном.
     Ферментативная инактивация стероидных гормонов осуществляется в печени. Молекулы стероидных гормонов сначала подвергаются восстановлению или гидроксилированию, а затем переводятся в конъюгаты. Восстановление молекул идет по оксогруппе и двойной связи кольца А. Биосинтез конъюгатов представляет собой образование сернокислых эфиров или гликозилирование глюкуроновой кислоты. Результатом является образование водорастворимых соединений. При инактивации стероидных гормонов образуются разнообразные производные с существенно более низкой гормональной активностью.
     Стероиды выводятся из организма с мочой и частично с жёлчью. Значение концентрации стероидов в моче используется в качестве показателя метаболизма стероидов.

Стероиды - это класс широко распространённых в живой природе органических соединений, по химической природе относящихся к изопреноидам. Основой, ядром молекул стероидов является полициклический насыщенный углеводород эстран, построенный из четырех конденсированных углеродных колец. Многие стероиды содержат боковые углеводородные цепи. Примерами естественных стероидов являются: стеролы (холестерол), жёлчные кислоты, стероидные гормоны (половые гормоны, кортикостероиды надпочечников), некоторые витамины (группа D). Схема. Ядро стероидов. Модификация: Strauss III J.F., Barbieri R.L., Eds. Yen & Jaffe's Reproductive Endocrinology: Expert Consult, 6th ed., Saunders, 2009, 944 p., см.: Физиология человека: Литература. Иллюстрации. Примечание: Кольца обозначены прописными буквами латинского алфавита (A, B, C, D), а атомы углерода пронумерованы числами. Заместители и атомы водорода показаны буквами греческого алфавита α и β.